Ferro - vite di regolazione per le nostre prestazioni

L’oligoelemento vitale ferro è quantitativamente il più importante di tutti gli oligoelementi. È essenziale per l’ematopoiesi e per vari processi metabolici e non può essere prodotto dall’organismo stesso. Se non è presente in quantità sufficienti, di solito ce ne accorgiamo chiaramente. Ciò rende ancora più drammatico il fatto che la carenza di ferro sia la più comune carenza di nutrienti a livello mondiale e la più comune causa di anemia.

A cosa ci serve il ferro?

Il ferro non solo regola la formazione dei globuli rossi ed è il componente principale dell’emoglobina (il nostro pigmento rosso del sangue), ma è anche responsabile del trasporto dell’ossigeno e del metabolismo energetico nel corpo. I nostri mitocondri dipendono dal ferro per la catena respiratoria! Non a caso una carenza di ferro può essere accompagnata da una stanchezza plumbea e da un calo delle prestazioni fisiche e mentali, anche se l’emoglobina non è (ancora) ridotta. Come componente di vari enzimi, il ferro è necessario anche per la sintesi del DNA, il metabolismo delle vitamine e degli aminoacidi, il colesterolo e la conversione delle sostanze (ad esempio i farmaci). Anche il nostro sistema immunitario si affida a questo oligoelemento per funzionare correttamente. Tuttavia, una quantità eccessiva di ferro è altrettanto sfavorevole di una quantità insufficiente, poiché la sovrasaturazione di ferro nel sangue porta alla formazione di radicali liberi e quindi favorisce i processi infiammatori. [1 -3]

Metabolismo del ferro

Il ferro può esistere in forma bivalente o trivalente e può sia accettare che rilasciare elettroni. Ciò significa che può legare l’ossigeno, ma anche rilasciarlo. A causa di questa reattività e del suo ruolo nella formazione dei radicali liberi, il ferro può anche avere un effetto dannoso per le cellule. L’effetto dipende interamente dallo stato di approvvigionamento dell’organismo e dalla quantità fornita. [4]

Poiché il ferro è una “spada a doppio taglio”, la sua regolazione nell’organismo è estremamente intelligente. Quando mangiamo alimenti contenenti ferro, questo viene assorbito nel tratto gastrointestinale. Il tasso di assorbimento del ferro è generalmente basso, ma dipende anche da vari fattori (livello della dose, condizioni della mucosa intestinale, presenza di sostanze inibitorie). Il ferro assorbito viene rilasciato dall’intestino nel flusso sanguigno. Qui, la proteina transferrina si lega al ferro e lo trasporta al fegato. Lì viene immagazzinato sotto forma di ferritina e rilasciato quando necessario. Dopo 120 giorni, la vita di un globulo rosso termina. Viene quindi riassorbito e il ferro che ancora contiene può essere riciclato dall’organismo. [5 - 7]

Poiché non esiste un meccanismo di escrezione del ferro, a parte una forte perdita di sangue o un aumento del metabolismo cellulare, il metabolismo e l’assorbimento nell’intestino sono strettamente regolati dall’organismo. Quando il contenuto di ferro nel sangue è elevato, il fegato rilascia l’ormone epcidina, che inibisce l’assorbimento del ferro. Anche l’infiammazione dell’organismo provoca il rilascio di epcidina. Questo ha lo scopo di inibire la crescita di cellule potenzialmente mal indirizzate. Durante la gravidanza, ad esempio, il rilascio di epcidina viene soppresso per assorbire quanto più ferro possibile, dato che il fabbisogno di ferro è particolarmente elevato nella seconda metà della gravidanza. [8]

Ferro nella dieta

Assumere una quantità sufficiente di ferro dagli alimenti non è facile, ma nemmeno impossibile. Prima di tutto devi sapere questo: Il ferro è disponibile sotto forma di ferro eme e non eme. Il ferro eme è divalente e si trova solo negli alimenti di origine animale, mentre il ferro non eme è trivalente e proviene da fonti vegetali. Quest’ultimo è meno facilmente assorbibile dall’organismo. Tuttavia, anche le fonti animali di ferro contengono il 60% di ferro non eme. [9] L’assorbimento e l’utilizzo del ferro vegetale possono essere inibiti o migliorati dal legame con altri componenti della pianta.

Sostanze che inibiscono l’assorbimento del ferro [3, 10, 11]:

  • Fitati (integrali, legumi)
  • Polifenoli (vino rosso, caffè, tè nero)
  • Calcio (latte e latticini)
  • Ovalbumina (uova)
  • altri ioni divalenti (zinco, magnesio) e
  • alcuni farmaci (tetraciclina, cimetidina)

La vitamina C, invece, ha un effetto particolarmente favorevole sull’assorbimento [12]. Un altro interessante booster è il beta-carotene: in uno studio, questa sostanza vegetale secondaria è stata in grado di raddoppiare o triplicare l’assorbimento del ferro a seconda della dose e persino di compensare l’effetto inibitorio dell’acido fitico e dei polifenoli [13, 14]. Anche gli aminoacidi contenenti zolfo, contenuti nelle cipolle e nell’aglio, possono migliorare l’assorbimento del ferro [15].

In sintesi, la biodisponibilità del ferro non eme da fonti vegetali sembra a prima vista più scarsa rispetto al ferro eme, che è meno suscettibile all’effetto inibitorio di alcune sostanze vegetali. Tuttavia, il ferro non eme da fonti vegetali risponde molto meglio a stimolatori come la vitamina C [16], per cui gli alimenti vegetali, se combinati correttamente, possono sicuramente dare un contributo rilevante all’approvvigionamento.

Tra le buone fonti di ferro di origine vegetale ci sono i prodotti a base di cereali come la farina d’avena e il pane integrale, oltre a semi e noccioli. Nel caso dei prodotti a base di cereali, si raccomanda l’uso di varietà integrali; il contenuto di ferro della farina integrale è più di 5 volte superiore a quello della farina macinata. Anche le verdure a foglia verde come gli spinaci, la lattuga di agnello e i legumi sono relativamente ricchi di ferro. Le fonti animali di ferro sono la carne rossa, gli insaccati e le frattaglie come fegato e reni [2].

Tabella: Panoramica dei fornitori di ferro [17, 18]

CiboContenuto di ferro per 100 g
Fegato di maiale22,1 mg
Semi di zucca12,5 mg
Fagioli di soia11 mg
Amaranto9 mg
Semi di lino8 mg
Quinoa8 mg
Basilico (ad esempio come pesto)7 mg
Lenti6,9 mg
Miglio5,9 mg
Fiocchi d’avena4,6 mg
Manzo3,5 mg
Spinaci3,5 mg

Qual è il fabbisogno e la disponibilità di ferro?

Il DGE raccomanda i seguenti valori di assunzione di ferro in base all’età [10]. Va notato che alcuni fattori possono aumentare significativamente il fabbisogno, come un periodo mestruale (abbondante), alti livelli di attività sportiva, ma anche dialisi regolare o malattie infiammatorie croniche intestinali.

EtàFerro (mg / giorno)
15 - 65 anni11 (m) - 16 (f)
65 +11 (m) - 14 (f)
Gravidanza27 mg
Allattamento al seno16 mg

Come si sviluppa e si manifesta una carenza di ferro?

Secondo l’OMS, il 40% dei bambini di età compresa tra i 6 e i 59 mesi, il 37% delle donne in gravidanza e il 30% delle donne mestruate in tutto il mondo sono affetti da anemia da carenza di ferro. L’inadeguato apporto di questo oligoelemento è quindi un problema di salute pubblica globale ed è anche associato a un onere economico dovuto alla riduzione delle prestazioni degli individui affetti. [19]

I sintomi tipici della carenza di ferro sono il colorito pallido della pelle, la pelle pastosa, la spossatezza inspiegabile, la facile affaticabilità, la svogliatezza e la mancanza di energia (in questo caso è importante fare una diagnosi differenziale, poiché questi sintomi possono manifestarsi anche in presenza di altre condizioni come l’ipotiroidismo o la depressione). Inoltre, la mancanza di fiato (soprattutto durante lo sforzo), le vertigini, il mal di testa, la fragilità delle unghie e la perdita di capelli, gli angoli della bocca lacerati e le alterazioni della mucosa orale indicano una carenza di ferro. [3, 5, 20]

Questi sintomi clinici di carenza di ferro possono essere scatenati da un’aumentata perdita di ferro e/o da un fabbisogno di ferro non soddisfatto. L’aumento della perdita di ferro può essere causato da: mestruazioni (soprattutto in caso di forti emorragie), malattie intestinali croniche, emorragie/tumori gastrointestinali, malattie renali, importanti perdite di sangue dovute a interventi chirurgici o frequenti donazioni di sangue. Il fabbisogno di ferro aumenta durante la gravidanza e nelle fasi di forte crescita dei bambini. Una dieta a base prevalentemente vegetale può, ma non necessariamente, comportare un rischio di carenza di ferro a causa della minore disponibilità di ferro non eme. [3, 21]

Diagnostica di laboratorio

Una diagnostica accurata e soprattutto completa è importante per analizzare lo stato del ferro e, se necessario, determinare una carenza di ferro. L’esame più importante, semplice ed economico è l’emocromo. Il ferro sierico non è particolarmente significativo in questo caso a causa della sua elevata suscettibilità alle interferenze dei processi infiammatori dell’organismo [3]. La ferritina sierica, invece, è considerata uno dei parametri più informativi per determinare l’apporto di ferro negli adulti sani [22].

Una carenza di ferro può essere accompagnata o meno da anemia. L’anemia può avere diverse cause, ma la carenza di ferro è una delle più rilevanti. Tuttavia, anche altre carenze di micronutrienti possono causare anemia (ad esempio rame, acido folico, vitamina B12). L’anemia è sempre espressione di una carenza o di un disturbo e richiede un trattamento. [23]

L’anemia causata dalla carenza di ferro si manifesta con

  • Emoglobina ed ematocrito bassi
  • Basso volume cellulare
  • ferritina bassa
  • ferro sierico basso
  • Transferrina alta
  • Bassa saturazione del ferro

Al microscopio, i globuli rossi possono apparire piccoli (microcitici), di forma ovale e pallidi. Se necessario, è opportuno effettuare una diagnosi differenziale con un esame delle feci, un’endoscopia e/o un esame ginecologico per escludere altre cause di anemia. [5]

I seguenti valori standard sono indicati come valori di laboratorio [3]:

Ferro sierico350 - 1.600 µg / litro
Ferritina sierica25 -250 µg / litro
Emoglobina(w) 12 - 16 g / dl, (m) 13 -18 g / dl

Integrazione

Ferro sotto forma di sale o di chelato?

Gli integratori di ferro possono contenere ferro in varie forme. I sali di ferro sono la forma più comune e sono relativamente economici e ampiamente disponibili. I sali di ferro includono solfato ferroso, fumarato, gluconato, ascorbato e solfato di glicina. Spesso vengono consigliate dosi elevate (150-300 mg). Tuttavia, il problema è che una quantità non fisiologica di ferro nell’intestino innesca il rilascio di epcidina. Questa proteina inibisce l’assorbimento del ferro dall’intestino e quindi protegge il nostro corpo dagli effetti pro-infiammatori di un’elevata quantità di ferro nel sangue. Questo meccanismo è noto come barriera dell’epcidina. Inoltre, l’assorbimento dei sali di ferro è ostacolato da sostanze inibitorie presenti nella dieta (ad esempio i fitati) e la loro assunzione è spesso associata a effetti collaterali gastrointestinali in quanto irritano lo stomaco e la mucosa intestinale. [24]

Oltre ai sali, il ferro è disponibile anche sotto forma di chelato, ad esempio il bisglicinato di ferro. Si tratta di un chelato di ferro aminoacidico. Il suo tasso di assorbimento è doppio rispetto a quello dei sali di ferro, per cui ne è necessaria una quantità minore e di solito provoca meno effetti collaterali a livello gastrointestinale. Inoltre, il ferro come complesso chelato è molto più stabile nella sua struttura chimica rispetto ai sali di ferro, per cui l’assorbimento è difficilmente influenzato da componenti alimentari inibitori. [24, 25]

Combinazione con lattoferrina

Poiché l’integrazione del ferro è una sfida così importante, si sono cercate delle possibilità per migliorare la biodisponibilità e la tollerabilità. L’attenzione si è concentrata sulla lattoferrina. Si tratta di una glicoproteina presente sia nel latte umano che in quello vaccino. Ha effetti antinfiammatori, antibatterici, antivirali e immunomodulatori. Tuttavia, agisce anche come molecola di trasporto del ferro e quindi ne migliora l’assorbimento [26]. Gli studi dimostrano che la lattoferrina, come supplemento alla normale alimentazione, può aumentare i livelli sierici di ferro, ferritina ed emoglobina in modo più efficace rispetto ai sali di ferro [27]. È meglio tollerata e inibisce anche la produzione di epcidina [28].

La dose giusta

È possibile assumere dosi minori, fino a poco meno di 60 mg di ferro al giorno, poiché in genere non hanno alcun effetto sulla barriera dell’epcidina [29]. Se si devono assumere dosi più elevate, si consiglia di fare una pausa di un giorno dopo ogni dose. In questo lasso di tempo, il livello di epcidina può scendere di nuovo e la dose successiva può essere assorbita meglio. Anche in questo caso, una dose maggiore non è necessariamente migliore e una dose massima di 120 mg ogni due giorni sembra ragionevole [30].

Poiché la biodisponibilità dei chelati è significativamente più efficace rispetto ai sali, come descritto in precedenza, in genere sono sufficienti quantità minori per raggiungere buoni livelli a lungo termine. Un’ulteriore combinazione con la lattoferrina può inoltre favorire l’aumento dei livelli assorbendo il ferro in modo ancora più efficace. Le capsule con dosaggi ridotti offrono la possibilità di integrare quotidianamente e di regolare la quantità in base alla tolleranza individuale.

Poiché gli effetti collaterali gastrointestinali sono uno dei maggiori problemi dell’integrazione di ferro, la somministrazione per via endovenosa può essere presa in considerazione nei casi di grave intolleranza agli integratori orali e di una contemporanea grave carenza [31]. Tuttavia, questa soluzione richiede una prescrizione medica e deve essere somministrata solo dopo un’accurata diagnosi di laboratorio da parte di un terapeuta.

Come per altri micronutrienti, è necessario effettuare regolari controlli di laboratorio per qualsiasi assunzione di ferro a lungo termine. Livelli di ferro superiori al range ottimale non hanno alcun beneficio e sono associati a una maggiore tendenza all’infiammazione [3].

Ingestione

Gli integratori di ferro devono sempre essere assunti rigorosamente a stomaco vuoto, cioè almeno 30 minuti prima o almeno 3 ore dopo un pasto. Questo vale soprattutto per i sali di ferro. Nel caso dei chelati, invece, le persone sensibili che reagiscono anche a piccole dosi di ferro con sintomi gastrointestinali possono associare un chelato a un pasto. Sebbene la situazione non sia ancora stata definitivamente dimostrata, la forma chelata è meno sensibile alle sostanze inibenti [25], per cui una quantità rilevante di ferro dovrebbe essere comunque assorbita nonostante l’associazione con un pasto. In generale, va notato che i livelli di ferro aumentano solo molto lentamente. Ciò significa che l’integrazione di ferro deve essere effettuata per diversi mesi a lungo termine.

Gli integratori di ferro, in qualsiasi forma, devono sempre essere assunti separatamente e a parte dagli altri micronutrienti, in particolare dagli altri minerali divalenti (zinco, calcio, magnesio). Le controindicazioni all’integrazione sono le malattie da accumulo di ferro (emacromatosi) e i disturbi dell’utilizzo del ferro (talassemia) [3].

Fai subito il pieno di ferro

Fonti

[1] Regolamento sulle indicazioni sulla salute: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/ALL/?uri=CELEX%3A32012R0432 Accesso al 10 luglio 2024

[2] Società tedesca di nutrizione. Domande e risposte selezionate sul ferro. https://www.dge.de/gesunde-ernaehrung/faq/eisen/ Consultato il 11.07.2024

[3] V Schmiedel (2019) Nährstofftherapie - Orthomolekulare Medizin in Prävention, Diagnostik und Therapie (4th edition). Stoccarda: Georg Thieme Verlag.

[4] M Correnti, E Gammella, G Cairo et al. Assorbimento del ferro: aspetti molecolari e fisiopatologici. Metaboliti 2024, 14, 228. https://doi.org/10.3390/metabo14040228

[5] Società Americana di Ematologia. Anemia da carenza di ferro. Accesso al sito 11.07.2024 https://www.hematology.org/education/patients/anemia/iron-deficiency#:~:text=Symptoms dell’anemia da carenza di ferro sono legati alla diminuzione dell’ossigeno, al dolore toracico%2C soprattutto con l’attività fisica

[6] P Sharp, SK Srai. Meccanismi molecolari coinvolti nell’assorbimento intestinale del ferro. World J Gastroenterol. 2007;13(35):4716–4724.

[7] DeLoughery TG. Anemia da carenza di ferro. Med Clin North Am. 2017;101(2):319-332.

[8] E Nemeth, T Ganz. L’ippocidina e il ferro nella salute e nella malattia. Annu Rev Med. 2023 gennaio 27; 74: 261-277. doi:10.1146/annurev-med-043021-032816. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9943683/pdf/nihms-1871812.pdf

[9] Beard, J.L., Dawson, H. & Piñero, D.J. (2009). Metabolismo del ferro: una revisione completa. Nutrition Reviews, 54 (10), 295-317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9063021

[10] Società Tedesca di Nutrizione. Valori di riferimento per il ferro. Consultato il 11.07.2024 https://www.dge.de/wissenschaft/referenzwerte/eisen/

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[12] Teucher, B., Olivares, M. & Cori H. (2004). Potenziatori dell’assorbimento del ferro: acido ascorbico e altri acidi organici. International Journal for Vitamin and Nutrition Research, 74 (6), 403-419.

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[14] La vitamina A e il β-carotene possono migliorare l’assorbimento di ferro non eme da riso, grano e mais da parte degli esseri umani. The Journal of Nutrition, 1998 marzo; 128 (3), 646-650 doi: 10.1093/jn/128.3.646.

[15] Gautam, S., Platel, K. & Srinivasan, K. (2010). Maggiore bioaccessibilità di ferro e zinco dai cereali alimentari in presenza di aglio e cipolla. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 58 (14), 8426-8429.

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[19] Organizzazione Mondiale della Sanità. Anemia. Consultato il 11.07.2024 https://www.who.int/health-topics/anaemia#tab=tab_1

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Autore:in

Il team NÀDARRA